[Central nervous system malformations and the presence of the MTHFR-C677T mutation in fetal blood]. / Malformações do sistema nervoso central e a presença da mutação C677T-MTHFR no sangue fetal.

PURPOSE: To evaluate the association between central nervous system (CNS) malformations and the C677T-MTHFR mutation in fetal blood. METHODS: A case-control study was conducted to compare the MTHFR-C677T mutation detected in 78 fetuses with CNS malformations and with 100 morphologically normal fetuses. Genomic DNA was extracted and purified from fetal blood using the Wizard® Genomic DNA Purification Kit (Promega Corp., Madison, WI, USA) according to manufacturer's protocol. The polymerase chain reaction (PCR) was used to assay the thermolabile MTHFR-C677T mutation. The γ² and the Fisher's exact tests were used for descriptive analysis and the Wilcoxon test was used for univariate analysis. Logistic regression analysis was performed to identify which variables were predictors of CNS malformation. RESULTS: Cases and controls were similar regarding maternal characteristics such as age and number of deliveries and abortions. The MTHFR-C677T mutation was detected in 20 cases (25.6%) and in 6 controls in its heterozygous form (OR 10.3; 95%CI 3.3-32.2) and in 6 cases (7.7%) and in 1 control in its homozygous form (OR 12.3; 95%CI 1.3-111.1), and the differences were statistically significant. CONCLUSION: The presence of the MTHFR-C677T mutation in fetal blood was consistent with a higher risk of CNS malformations, both in the heterozygous and homozygous forms.

Malformações do sistema nervoso central e a presença da mutação C677T-MTHFR no sangue fetal / Central nervous system malformations and the presence of the MTHFR-C677T mutation in fetal blood

OBJETIVO: Avaliar a associação entre as malformações do sistema nervoso central (SNC) e a mutação C677T-MTHFR no sangue fetal. MÉTODOS: Foi realizado um estudo caso-controle que comparou a presença da mutação C677T-MTHFR entre 78 fetos com malformações de SNC e 100 fetos morfologicamente normais. O DNA genômico foi extraído e purificado do sangue fetal utilizando o Wizard® Genomic DNA Purification Kit (Promega Corp., Madison, WI, USA), de acordo com o protocolo do fabricante. A reação em cadeia da polimerase (PCR, na sigla em inglês) foi realizada para a detecção da mutação C677T-MTHFR termolábil. A análise estatística descritiva foi realizada usando o teste exato de Fisher e o γ² e o teste de Wilcoxon foi utilizado para a análise univariada. Uma análise de regressão logística foi realizada para identificar as variáveis preditoras de malformações do SNC fetal. RESULTADOS: Os casos e controles foram similares quanto às características maternas, incluindo idade e paridade. A mutação C677T-MTHFR foi detectada em 20 casos (25,6%) e em 6 controles na forma heterozigota (OR 10,3; IC95% 3,3-32,2) e em 6 casos (7,7%) e em 1 controle na forma homozigota (OR 12,3; IC95% 1,3-111,1), e essas diferenças foram estatisticamente significativas. CONCLUSÃO: A presença da mutação C677T-MTHFR no sangue fetal foi consistente com maior risco de malformações de SNC, tanto na forma heterozigota quando homozigota.

PURPOSE: To evaluate the association between central nervous system (CNS) malformations and the C677T-MTHFR mutation in fetal blood. METHODS: A case-control study was conducted to compare the MTHFR-C677T mutation detected in 78 fetuses with CNS malformations and with 100 morphologically normal fetuses. Genomic DNA was extracted and purified from fetal blood using the Wizard® Genomic DNA Purification Kit (Promega Corp., Madison, WI, USA) according to manufacturer's protocol. The polymerase chain reaction (PCR) was used to assay the thermolabile MTHFR-C677T mutation. The γ² and the Fisher's exact tests were used for descriptive analysis and the Wilcoxon test was used for univariate analysis. Logistic regression analysis was performed to identify which variables were predictors of CNS malformation. RESULTS: Cases and controls were similar regarding maternal characteristics such as age and number of deliveries and abortions. The MTHFR-C677T mutation was detected in 20 cases (25.6%) and in 6 controls in its heterozygous form (OR 10.3; 95%CI 3.3-32.2) and in 6 cases (7.7%) and in 1 control in its homozygous form (OR 12.3; 95%CI 1.3-111.1), and the differences were statistically significant. CONCLUSION: The presence of the MTHFR-C677T mutation in fetal blood was consistent with a higher risk of CNS malformations, both in the heterozygous and homozygous forms.

Congenital hydrocephalus: gestational and neonatal outcomes.

PURPOSE: To evaluate gestational and neonatal outcomes in pregnancies complicated by fetal hydrocephalus. METHODS: Retrospective analysis of 287 cases of fetal hydrocephalus followed at the Fetal Medicine Unit of the University of Campinas in the period of 1996 to 2006. RESULTS: Mean maternal age was 25 years, mean gestational age at diagnosis was 27 weeks. There were 50 cases of isolated ventriculomegaly, 95 cases of Chiari II malformation and 142 cases of ventriculomegaly associated with other malformations. Preterm delivery and vaginal delivery were more frequent in the group of ventriculomegaly associated with other malformations. Cardiac, skeletal and renal malformations were the most common associated malformations. Cesarean section was common (95%) in the Chiari II group. Fetal and neonatal death occurred more frequently (29 and 68%, respectively) in the group of ventriculomegaly associated with other malformations. Chromosomal anomalies were present in 15% of 165 investigated cases. CONCLUSIONS: Fetal and neonatal prognosis and outcome are associated with the presence of associated anomalies and aneuploidy.

Gestational prognostic factors in women with recurrent spontaneous abortion.

CONTEXT AND OBJECTIVE: Recurrent spontaneous abortion (RSA) is defined as three or more consecutive pregnancy losses before 20 weeks and is associated with several etiological factors related to genetics, anatomy, hormones, infections and immunology, for example. Many cases of RSA remain unclear. New factors or their associations may influence gestational results. The aim was to identify possible single or associated causes of RSA that could predict gestational prognosis for women undergoing investigation and treatment. DESIGN AND SETTING: Case-control study, at the Recurrent Abortion Outpatient Clinic, Department of Obstetrics and Gynecology School of Medicine, Universidade Estadual de Campinas (Unicamp). METHODS: Two hundred and forty-six medical records of women with RSA seen at the Recurrent Abortion Outpatient Clinic, Department of Obstetrics and Gynecology School of Medicine, Universidade Estadual de Campinas (Unicamp), between 1994 and 2003, were evaluated. Data on age, obstetric history, possible etiological factors, treatment and pregnancy outcomes were evaluated. Statistical analysis was performed using odds ratios (OR), logistic regression analysis and decision trees. RESULTS: Two hundred and twenty-nine women were included in the study. The most frequently found etiological factors were immunological, particularly alloimmune factors (93.9%). Women with a single alloimmune factor had better gestational results (77.7% deliveries) than those with other associated factors. Autoimmune factors were associated with a higher abortion rate (OR: 4.30; 95% confidence interval, CI: 1.36-13.63). No association was found between the number of abortions prior to treatment and pregnancy results. Women aged 40 or over presented the highest rate of spontaneous abortion (OR: 5.83; 95% CI: 1.12-30.40). CONCLUSION: Age over 40 years old, immunological factors and two or more concomitant factors were associated with poor gestational outcomes among the women studied.

Gestational prognostic factors in women with recurrent spontaneous abortion / Fatores de prognóstico gestacional em mulheres com aborto espontâneo recorrente

CONTEXT AND OBJECTIVE: Recurrent spontaneous abortion (RSA) is defined as three or more consecutive pregnancy losses before 20 weeks and is associated with several etiological factors related to genetics, anatomy, hormones, infections and immunology, for example. Many cases of RSA remain unclear. New factors or their associations may influence gestational results. The aim was to identify possible single or associated causes of RSA that could predict gestational prognosis for women undergoing investigation and treatment. DESIGN AND SETTING: Case-control study, at the Recurrent Abortion Outpatient Clinic, Department of Obstetrics and Gynecology School of Medicine, Universidade Estadual de Campinas (Unicamp). METHODS: Two hundred and forty-six medical records of women with RSA seen at the Recurrent Abortion Outpatient Clinic, Department of Obstetrics and Gynecology School of Medicine, Universidade Estadual de Campinas (Unicamp), between 1994 and 2003, were evaluated. Data on age, obstetric history, possible etiological factors, treatment and pregnancy outcomes were evaluated. Statistical analysis was performed using odds ratios (OR), logistic regression analysis and decision trees. RESULTS: Two hundred and twenty-nine women were included in the study. The most frequently found etiological factors were immunological, particularly alloimmune factors (93.9 percent). Women with a single alloimmune factor had better gestational results (77.7 percent deliveries) than those with other associated factors. Autoimmune factors were associated with a higher abortion rate (OR: 4.30; 95 percent confidence interval, CI: 1.36-13.63). No association was found between the number of abortions prior to treatment and pregnancy results. Women aged 40 or over presented the highest rate of spontaneous abortion (OR: 5.83; 95 percent CI: 1.12-30.40). CONCLUSION: Age over 40 years old, immunological factors and two or more concomitant factors were associated with poor gestational outcomes among the women studied.

CONTEXTO E OBJETIVO: A perda espontânea de três ou mais gestações subseqüentes é chamada de aborto espontâneo recorrente (AER). É relacionado com alterações genéticas, anatômicas, hormonais, infecciosas, imunológicas e outras. Muitos casos de AER continuam como de causa desconhecida. Novos fatores ou associações podem influenciar o resultado gestacional. O objetivo do estudo foi identificar as possíveis causas do AER, isoladas ou associadas, que poderiam predizer o prognóstico gestacional em mulheres submetidas a um protocolo de investigação e tratamento. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo de caso-controle, no ambulatório de Perdas Gestacionais do Centro de Atenção Integral a Saúde da Mulher da Universidade Estadual de Campinas. MÉTODOS: Foram revisados 246 prontuários médicos de mulheres com três ou mais perdas espontâneas sucessivas atendidas no Ambulatório de Perdas Gestacionais do CAISM/Unicamp entre 1994 e 2003. Foram avaliados dados relativos à idade, antecedentes obstétricos, possíveis etiologias para a recorrência do aborto, tratamentos realizados e resultados gestacionais. A análise estatística envolveu razão de chances (RC), análise por regressão logística e arvores de decisão. RESULTADOS: 229 mulheres foram incluídas no estudo. O fator imunológico, principalmente o aloimune, foi o mais encontrado (93,9 por cento). Mulheres com fator aloimune isolado obtiveram melhores resultados gestacionais (77.7 por cento de partos) do que aquelas com a associação de outros fatores. A presença do fator autoimune aumentou a chance de aborto (RC 4.30 95 por cento intervalo de confiança, IC 1.36 - 13.63). Não foi encontrada associação entre o número de abortos prévios ao tratamento e o resultado gestacional. Mulheres com 40 anos ou mais apresentaram a mais alta taxa de aborto espontâneo (OR 5.83 95 por cento CI 1.12-30.40). CONCLUSÃO: Idade acima de 40 anos, a presença de fatores imunológicos e a associação de dois ou mais fatores conferiram o pior prognóstico gestacional às mulheres avaliadas.

Fatores associados ao aborto espontâneo recorrente / Recurrent spontaneous abortion: associated factors

O aborto é uma ocorrência frequente na vida reprodutiva dos casais. O aborto espontâneo recorrente caracteriza-se por três ou mais perdas espontâneas e sucessivas de gestações até vinte semanas, situação que ocorre em 1 a 2 das mulheres em idade reprodutiva. Vários são os fatores associados à sua etiologia: genéticos, anatômicos, hormonais, infecciosos, imunológicos e outros. Atualmente, os fatores imunológicos são os mais estudados e são os que apresentam melhores resultados no tratamento. Incluem os fatores auto-imunes, envolvendo as doenças do colágeno e os anticorpos antifosfolípides, e os fatores aloimunes, que envolvem a imunomodulação da gravidez para aceitação do enxerto fetal. Além disso, fatores de trombofilia hereditária têm sido cada vez mais associados ao aborto espontâneo recorrente. Contudo, mesmo com avanços no diagnóstico, muitos casos de aborto recorrente continuam sem causa esclarecida. Novos fatores ou associações daqueles já conhecidos podem influenciar o resultado gestacional. Fazemos, neste artigo, uma breve revisão, à luz da literatura atual, sobre os fatores associados ao aborto espontâneo recorrente.

Maternal antecedents and outcomes for RHD allo-immunization: a study of a brazilian population

Objetivo: Avaliar a associação entre a evolução perinatal e os antecedentes maternos de eventos sensibilizadores em gestações RhD aloimunizadas, em uma população local. Análise retrospectiva de prontuários médicos de um grupo de gestantes RhD imunizadas, atendidas no Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher da Universidade Estadual de Campinas entre janeiro de 1990 e maio de 1999. As variáveis maternas analisadas foram: passado de hemotransfusão e falta de profilaxia anti-D. Variáveis maternas analisadas foram: passado de hemotransfusão e falta de profilaxia anti-D. Variáveis perinatais: idade gestacional ao parto, peso ao nascimento, transfusão intra-uterina e/ou óbito fetal. A ausência de profilaxia anti-D foi identificada em 70 por cento dos casos. Não houve diferença estátística nas taxas de óbito fetal e necessidade de transfusão intra-uterina entre os grupos de gestantes sem anti-D e o grupo com história de hemotransfusão. A idade gestacional ao parto e o peso ao nascimento nos grupos com e sem hemotransfusão. A idade gestacional ao parto e o peso ao nascimento nos grupos com e sem hemotransfusão foram, respectivamente, 35,7 e 37,9 semanas (p=0,03) e 2232g e 2784g (p=0,04).O antecedente materno mais frequente de causa de aloimunização encontrado na população deste estudo foi a falta de imunoprofilaxia anti-D. A causa da imunização materna não influenciou o prognóstico gestacional, exceto na redução da idade gestacional e no peso ao nascimento nas mulheres com passado de transfusão sanguínea.

Anemia fetal detectada por dopplervelocimetria da artéria cerebral média / Fetal anemia detected by doppler velocimetry of middle cerebral artery

A Anemia é condição clínica que pode acometer o feto gravemente, por diversas razões, sendo a isoimunização do sistema Rh a mais freqüente. O padrão-ouro para o diagnóstico intra-útero é a cordocentese e análise da hemoglobina fetal. As consequências para o feto podem ser hidropisia fetal, insuficiência cardíaca, óbito intra-útero ou neonatal, parto prematuro, dentre outras. Quando há redução na concentração da hemoglobina fetal, a viscosidade sanguínea é diminuída e a velocidade aumentada. Alguns vasos fetais foram estudados, como artéria umbilical, aorta e carótida interna. Para avaliação da velocidade do pico sistólico é necessário ângulo inferior a 20graus, por isso, determinou-se como ideal a artéria cerebral média. O desempenho do pico sistólico por dopplervelocimetria da artéia cerebral média na predição da anemia fetal está sendo exaustivamente estudado. Os autores fazem revisão sobre como a dopplervelocimetria de artéria cerebral média pode auxiliar no manejo da anemia fetal

Síndrome antifosfolípide e diabetes mellitus na gestação / Antiphospholipid syndrome and diabetes mellitus in pregnancy

O diabetes mellitus é uma doença metabólica que, quando presente em mulheres grávidas, cursa com maior risco materno e fetal, tanto em casos de diabetes gestacional como pré-gestacional. A síndrome antifosfolípide consiste na presença de anticorpos antifosfolípides e complicações clínicas, com pior prognóstico gestacional e maior número de perdas fetais. A associação do diabetes mellitus com a síndrome antifosfolípide é freqüente. A presença de anticorpos antifosfolípides em gestantes diabéticas é alta, podendo aumentar o risco de doenças oclusivas vasculares, ocasionando maior morbidade materno-fetal. Desta forma, destacamos a importância da propedêutica diagnóstica da síndrome antifosfolípide em gestantes diabéticas que forem admitidas ao pré-natal, pois se os anticorpos estiverem presentes, as gestantes deverão ser tratadas de forma a evitar o comprometimento da vitalidade materna e fetal.

Trombofilia e gestação / Thrombophilia and pregnancy

Trombofilia é a tendência à trombose devida a distúrbios da coagulação, que podem ser adquiridos ou hereditários, na dependência dos fatores encontrados. Os fatores de trombofilia hereditária mais comumente encontrados são a deficiência das proteínas C, S e antitrombina III, as mutações fator V de Leiden, G20210A no gene da protrombina e C677T no gene da enzima metilenotetraidrofolato redutase. Dentre os fatores de trombofilia adquirida, destacam-se os anticorpos anticardiolipina, antifosfatidilserina e antifosfatidiletanolamina, além do anticoagulante lúpico. Na gestação, a trombofilia pode resultar em alterações hemostáticas no leito placentário, levando a trombose, infarto e complicações como descolamento prematuro de placenta, RCIU, pré-eclâmpsia, eclâmpsia e perdas fetais. Nos últimos anos, as pesquisas têm dado maior atenção à investigação imunológica e alterações genéticas hereditárias, na tentativa de demonstrar relação entre tais fatores de trombofilia e resultados obstétricos indesejados. Todavia, pouco se sabe a respeito do resultado reprodutivo das mulheres portadoras de fatores de trombofilia